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《细胞》杂志报道一种新型干扰素抑制分子机制

英国伦敦国王学院Charlotte Odendall团队发现,一个保守的细菌毒力因子家族通过阻断钙信号传导来抑制干扰素反应。

2022年5月13日,《细胞》杂志在线发表了这项成果。

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研究人员介绍,IFN诱导抗菌状态,保护组织免受感染。许多病毒抑制IFN信号,但细菌病原体是否逃避IFN反应仍不清楚。

研究人员证明了志贺氏菌OspC家族的III型分泌的效应物能够阻断干扰素(IFN),与细胞死亡抑制活性无关。相反,IFN的抑制是通过OspC1和OspC3与Ca2+传感器钙调蛋白(CaM)的结合,阻断CaM激酶II和下游的JAK/STAT信号传导来实现的。缺乏OspC1和OspC3的志贺氏菌在上皮细胞和小鼠感染模型中的生长减弱了。

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在这两个模型中,这种表型通过耗尽IFN受体而得到拯救。在其他病原体中保守的OspC同源物不仅结合CaM,而且还抑制IFN,这表明了一种广泛的毒力策略。这些发现揭示了一种保守的但以前未描述的IFN抑制的分子机制,并证明了Ca2+和IFN靶向在细菌致病机制中的关键作用。

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